七月底，威爾第返回米蘭，心中已有三部劇本的構思：一是格利巴策的作品《阿佛拉》，另外一個是以莎士比亞的《麥克白》為素材，還有一出以席勒的劇本《強盜》為素材。他預備其中一出給盧卡和藍利，在倫敦首演，另一出給阿利山德羅·拉納利，在佛羅倫薩的德拉柏哥拉劇院首演。
拉納利任劇院經理極有技巧。六月他已成功地上演過《阿蒂拉》，來到米蘭時，又帶給威爾第一個簽名簿，上麵是一些貴族的簽名，寫道：他們以最深的敬慕之意，期盼與他結識。另外，他就歌手和指揮之事征求威爾第的意見。拉納利明白，一張合約可以形同廢紙，歌手的唱作、樂團的演奏與歌劇演出成功與否，全在於劇院經理在工作上所醞釀的氣氛是否輕鬆、和睦、體諒。
《強盜》與《麥克白》究竟選哪出給拉納利，這就得看拉納利能找到什麽樣的歌手來演出春季的戲劇季了。《強盜》需要首席男高音，而麥克白在威爾第想象裏是男中音。結果，拉納利找不到合適的男高音。他和威爾第便堅定地選了《麥克白》。
10月，威爾第開始譜寫《麥克白》。起先進展緩慢，但他非常沉穩從容，他的生活也開始變得規律。
他在清晨起床，在鋼琴邊或一張長桌上工作三四小時，穆齊歐也在桌上寫功課，或替威爾第寫信。然後他用午餐，和穆齊歐玩上一小時的撞球，再工作至傍晚。有時他會上劇院，有時會去拜訪阿皮尼亞夫人或瑪斐伊伯爵夫人，多是和穆齊歐一道去。穆齊歐對這樣的生活似乎非常滿意，甚至巴雷吉寫信告訴他布塞托附近有個音樂職位時，他都不肯考慮。他的理由很簡單，威爾第對他非常照顧，他想再追隨他一年半載，以報答他。
威爾第一開始寫歌劇，他的喉痛又回來了。由於《阿爾吉拉》與《阿蒂拉》的教訓，他不敢操之過急。他把《福斯卡裏父子》稍作修改，在巴黎演出。除了譜寫《麥克白》，他不再做別的新工作。六月裏，羅馬選出新教皇皮爾斯九世，教廷請他寫一首清唱劇在羅馬演出，他推辭了。
威爾第拒絕為梅利裏指揮以及指導《阿蒂拉》的排練。這時傳聞梅利裏麵臨經濟絕境，而威爾第和盧卡竟然獅子大開口，漫天要價，搞得警察局長也出麵為梅利裏求情，要求減價。
不論從哪方麵來看，威爾第都顯得寡情和有失厚道。他後來的行為顯示他並不在乎錢，他隻是要懲罰他。威爾第一生很少做出這樣的事，他所以這樣做，是認為梅利裏故意作不必要的修改，把演出的歌劇弄得亂七八糟、麵目全非、不堪入目。《阿蒂拉》的歌手陣容不錯，可是演出結果讓威爾第大發雷霆。有一場布景是在威尼斯的環礁間，可是布景與劇情卻配合得亂七八糟：天逐漸破曉，而梅利裏卻使音樂未起，太陽已出；音樂狂湧不止，海水卻一片平靜；狂風暴雨當中，舞台幕布上卻麗日高照猶如春天。
也許是想讓梅利裏見識見識真正完美的演出應該是什麽樣的，威爾第對《麥克白》各方麵都非常注意。演唱麥克白夫人的是瑪麗安娜·巴碧亞莉妮，麥克白則由男中音費裏士·瓦列西飾唱。威爾第還特別寫信去倫敦，請教班克的鬼魂通常是怎樣上台的，並研究當時的服裝、製作模型、畫出上演情況的圖解等。
一月，威爾第草譜完成，開始譜交響樂。當時一般的作曲方式是先譜獨唱曲，再將它們銜接起來。現在威爾第反其道而行。他先譜開始和結尾，他不希望刻意強調獨唱曲，以使場景更連貫，這樣一來，他又遠離當時音樂模式，而更趨近戲劇了。
首演前一月，威爾第才帶著穆齊歐抵達佛羅倫薩，穆齊歐為他作鋼琴伴奏。女高音巴碧亞莉妮多年後曾追敘當時的情形：
在最後一次彩排前，已排演過150次。彩排當晚，劇院裏賓客滿座，等著開幕，威爾第卻讓穿著戲服的女高音和男中音隨他進入舞台側廂，再跟著練唱一遍一首二重唱。她和男中音都提出抗議，卻無濟於事。她清楚地記得，跟隨在後的瓦列西一隻手按在劍柄上，似乎就要把威爾第給幹了，就如同在劇中殺掉鄧肯王一般，而觀眾則在劇院中不耐煩地叫著。
她把威爾第在劇院中的專橫描述得十分真實。在威爾第的觀念裏，作曲家不隻提供音樂而已。他像瓦格納一樣，在意大利開始作歌劇演出的革新，並開始史無前例的彩排，威爾第借助自己的盛名，強迫不肯革新的演出人員學習新的技巧。這時威爾第年僅33歲。
3月14日首演成功，巴雷吉數數威爾第共謝幕38次。幾天後，威爾第寫信回布塞托給巴雷吉，告訴他說：
您對我而言，既是父親，也是恩人，並是益友，我久已期盼將一出歌劇獻給您……現在，這出《麥克白》，我珍愛它勝過我其他的歌劇，我想它最值得呈獻於您。
首演結束後，威爾第暢遊佛羅倫薩，大公、知識分子、雕塑家、史學家和詩人們爭相領他參觀全城和各藝廊。其中，威爾第最欣賞的是米開朗基羅的作品。
《麥克白》雖然獲得了很多掌聲，但在意大利各劇院輪回演出時並不特別受歡迎，像在帕爾馬，演出場數便不及他之前的劇目。倫敦與巴黎也沒有上演，許多年裏，威爾第一直對此耿耿於懷。
在《麥克白》這出劇中，威爾第采用了新形式的敘唱調來表現麥克白的出場，接著的二重唱，歌聲彼此如談話般相應和，較少同台齊唱。這需要觀眾異常專注，不能像平時一樣，坐在半明暗的大廳裏跟鄰座東家長西家短，隻等著心愛的抒情曲出現。此外，它在悄聲低語中完結，使觀眾困惑並難以適應。以往的歌劇都在急板的喧聲、興奮之後結束，讓觀眾可以順勢鼓掌喝彩。
威爾第為何在這出歌劇中加入如此多的戲劇性，不得而知。貝裏尼選莎士比亞，譜的是《羅密歐與朱麗葉》。威爾第也選莎翁，譜的卻是《麥克白》，這其中沒有一點浪漫的情節。
威爾第是在浪漫主義時代的顛峰時期作的這出劇，當時的歌劇幾乎全繞著受挫的愛情打轉，而威爾第的男主角卻是個中年人，而且婚姻美滿。
另一樁耐人尋味的事是，在威爾第的想象裏，麥克白和許多他的男主角是男中音。他對角色的處理是獨一無二的，甚至可以說，男中音是他的新創。
威爾第的身家背景在音樂家中是很特殊的，他是農家子弟，18歲才離開農村的市集小鎮。在布塞托沒有固定的劇院，因而劇院中激狂的浪漫主義，他無由分享。對他而言，農業社會裏的人類行為，他們的生活、工作和死亡才是真實的。他對現實的看法，不隻限於當前的時尚而已。
沒有作曲家像威爾第一樣，賦予歌劇如此雄渾的陽剛之音。也許他們沒有布塞托的農村背景，在那裏，男人完全支配著生活。