陳友諒退居江州之後，不甘失敗，便派部將以優勢兵力攻占了朱元璋屬地重鎮安慶。安慶是朱元璋西部邊境的門戶，朱元璋想乘勝一鼓作氣，再次討伐陳友諒，但是心中猶豫不決，隻好去征求軍師劉基的意見。劉基分析了目前的形勢，認為此時軍隊士氣正旺，加之這次出征為收複失地，出師有名，如果可以做好戰前動員，完全可以戰勝陳友諒，殲滅其有生力量。有這位"諸葛孔明"的支持，朱元璋決計再次伐陳。
依照劉基的計策，朱元璋在臨發兵前宣諭眾將士："陳友諒殺主僭號，侵犯我疆土，戮殺我將士。觀其所為，不滅不足以平民憤，不滅不足以慰我國魂。"朱元璋的一席話，眾將士聽了，情緒昂揚，誓死要與陳友諒決戰。然後，整裝西進。朱元璋與劉基共乘龍驤巨船，率師乘風溯長江而上。沿途，將士們鬥誌旺盛，精神抖擻，長江上萬舟競發，旗旗蔽天，蔚為壯觀。
但是勝利並非唾手可得。陳友諒屬將張定邊驍勇善戰，而且廣於謀略，加上安慶城池堅固，地勢險要，易守難攻，朱元璋手下將士奮勇攻打，激戰一天，都未能取得任何進展。
晚上，朱元璋很是煩悶，將劉基召來商量對策。劉基對朱元璋說："我們大軍遠道而來，本擬定一舉攻克安慶，然而激戰一天，卻未得寸土，將士將生倦意；而且張定邊驍勇，安慶城固，再打必然更費時日。陳友諒知我在此鏖兵，一定會派人前來決戰，以報上次失利之仇，如此，內外夾攻，我軍必敗。"
朱元璋聽罷，長歎一聲說："難道別無他法，隻好放棄安慶嗎？假如門戶一開，猛虎入室，今後哪還有一日可得安寧？"
劉基擺擺手，對朱元璋說："主公勿憂，暫時放棄安慶，並非就不要了。《武經》雲：我欲戰，敵卻深溝高壘，不得與我戰，則攻其所必救。安慶彈丸之地，城池固若金湯，足以久勞我師。陳友諒不敢出兵迎戰，正由於心存恐懼。我們如果放棄安慶，迅速西上，直逼江州，搗其老巢，陳友諒必定撤離安慶而救江州。那麽，安慶還能跑到哪裏去呢？不是順手就可以攻克嗎？如此一舉兩得，何樂而不為呢？"
朱元璋聽罷，撫掌稱妙，完全聽從了劉基的計策，連夜出兵而去，卻在營地亂設篝火旗幟，縛活羊於戰鼓上，敲擊有聲，迷惑敵人。
暗夜沉沉，迷霧深重。朱元璋除了留少量兵力在安慶迷惑敵人外，其餘均偃旗息鼓，沿江西進，**，逼近江州。當陳友諒的江州守軍還在夢中時，他們已發起攻城戰。江州守軍認為神兵自天而降，忙於應戰。陳友諒匆忙發兵，卻不能挽救敗局。江州全線崩潰，陳友諒最後隻得攜妻子逃出，乘夜幕奔往武昌。江州守軍投降，很快為朱元障所攻取。
陳友諒在逃跑的過程中，抓到了幾個朱元璋的兵士，得知此舉皆是劉基所謀，他仰天長歎道："我部眾就缺像劉伯溫這樣的謀士，將來亡我者，必伯溫也。難道天意在朱元璋，故遣伯溫助之？"
劉基不但在軍事上表現出卓越的謀略，而且在政治上，外交上也很靈活，做到戰取與招撫並重，一切從實際出發，采取機動靈活的辦法。
陳友諒的江西省丞相胡廷瑞守衛南昌，素聞朱元璋部隊的聲威，更懼怕劉基的神機妙算，遂派遣部將鄭仁傑到朱元璋的軍門前通報，請求和談。朱元璋把他請到密室商議，大部分條件已談妥，隻是在"不解散其部下所屬部隊"這一條上，朱元璋還很遲疑，麵有難色，怕他們日後養兵滋事。
而劉基認為這正是分化瓦解敵軍、恩威並重的良機。看到朱元璋不想答應的樣子，劉基很著急，忙從後踢朱元璋坐的太師椅，聽到"咯咯"的踢椅聲，朱元璋清楚了劉基的意思，便答應了他們的要求，並附信慰問胡廷瑞軍，稱讚他們的明智之舉。
不久，胡廷瑞公開宣布投降，在他附近的餘幹、建昌、吉安和南康等路府州縣，也都相繼望風投誠，全都聽從朱元璋的號令。十月，那起初久攻不克的孤城安慶，也很快被朱元璋部隊攻下。