從外科的角度來看，這是最困難的一種移植。大夫在取下供主肝髒時，為了不損傷血管和膽管，得花費整整4個小時。在取下受主的病肝時，更得小心翼翼，以免損傷毗鄰的腹腔中的成千上萬根微細的血管。植入時得連接好5個主要部位：腔靜脈上、下部分，門靜脈、肝動脈和纖細的膽管。
同腎髒移植相比，肝髒移植的縫合長度要多2倍。
肝髒作為一個多功能的複雜器官，在植入後到病人臨死時都必須工作，所以稍微受損傷都是不行的。使用了環孢菌素以後，匹茲堡大學肝髒移植受主的1年存活率，已由1979年前的33％增加到今天的66％。