方國珍是浙東台州黃岩縣洋山澳人,自幼出身貧苦。史書說他“身長七尺,貌魁梧,麵黑體白,堅毅沉勇,力逐奔馬”,有歌謠“楊嶼青,出海精”,為方國珍起義做了輿論準備。元朝末年,公元1348年方國珍海上起兵,轉戰浙蘇,20年間分居浙東三郡,威行海上阻搶糧運,在推翻元王朝的武裝鬥爭中起了重大作用。方國珍後歸順朱元璋。被朱稱為威行海上的英雄豪傑,也被稱為浙東“海精”。
方國珍世以浮海販鹽為業,兄弟五人,以此為生。元朝末年,統治者對百姓的壓迫和管製十分惡劣。當時不管哪家人結婚,新婚之夜新娘子必須由元人占有,名日**權;又怕漢人反抗,每十戶人家才準許用一把菜刀,而且還用鐵鏈鎖在屋柱或井岸上進行反抗。加上當時災害多,民不聊生。陶宗儀輯有浙東民謠曰:“天高皇帝遠,民少相公多;一日三遍打,不反待如何”。
一次,方國珍的冤家乘機誣告方國珍通寇,官府追捕。方國珍就與家裏人商量,想要揭竿起義。一家人也都讚同。公元1348年,長浦巡檢到方家追索欠款,國珍剛在吃飯,就以桌為盾,以杠為矛,格殺巡檢,遂與二兄國璋,弟國瑛、國瑉逃入海中,不到1個月,就收集到被逼迫的老百姓數千,開始劫奪元朝海運皇糧。方國珍首次起義反元,比劉福通、徐壽輝等起義早兩三年,比郭子興(後來朱元璋加入)起義早了4年。