天和地被創造出來以後，山川河流以及天空到處都是各種動物，地麵上也擠滿了各種生靈。但是，那時還沒有那種體內有靈魂並能統治人間的造物。就在這個時期，普羅米修斯踏上了大地，他是地母與鳥剌諾斯所生的伊阿珀托斯的兒子。作為被宙斯廢黜神位的老一代神的後裔，他清楚地知道上天的種子就蟄伏在泥土裏。於是他就掘了些泥土，用河水把泥土和勻，然後按照世界的主宰天神的形象揉捏成一個形體。這個泥做的人體沒有生命，普羅米修斯於是從各種動物的心裏取來善與惡的特性，再把它們封閉在人的胸中。在天神之中他有一個朋友，這就是智慧女神雅典娜。雅典娜很欣賞他的這個創造，於是就把靈魂即神靈的呼吸吹進這個僅有半個生命的泥人心裏。
這樣，就產生了最初的人，不久他們便繁衍生息，充滿了大地。但是這時的他們並不知道怎樣使用他們高貴的四肢和神賜的精神。他們視而不見，聽而不聞。他們像夢中的人形一樣四處奔走，不知道如何利用人間萬物。他們什麽也不會做，一天到晚到處采食謀生。他們像終日忙忙碌碌的螞蟻一樣聚居在地下，生活在不見陽光的地洞裏。他們所做的一切都是雜亂無章，毫無計劃。
於是普羅米修斯便來照料並教育他們：他教他們觀察星辰的升降，他發明了計算的方法，創造了拚音文字。他教他們把牲口套在軛上，使它們承擔人的一部分勞動。他訓練馬匹養成上套拉車的習慣，他發明了適於海上航行的船和帆。他也關注人類的其餘生活起居。從前，一個人生了病，就毫無辦法，不懂得服藥減輕自己的痛苦，而是由於沒有醫藥而淒慘地死去。現在，普羅米修斯告訴他們如何調製藥劑來驅除各種各樣的疾病。他又引導他們勘察地下，讓他們發現地下的礦石。一句話，他把生活的一切技能和一切可用的設備都向他們作了介紹。
不久前，宙斯奪取了他父親的神位，罷黜了老一代神明，現在是他和他的兒子們統治著天國。普羅米修斯則是老一代神明的後裔。
現在，這剛剛產生的人類引起了新的神明的注意。他們要求人類敬奉他們，以此換取他們向人類所提供的保護。後來，人和神一起舉行了一次聚會，共同確定了人類的權利和義務。普羅米修斯也參加了這次會議，他以人類辯護人的身份提出，諸神不要因為負有保護的責任而讓人類承擔過重的義務。
普羅米修斯決計愚弄一下眾神。他以造物的名義宰殺了一頭大公牛，請天神們選取自己所喜歡的那部分。他把宰殺後的牛切開分成兩堆：堆在牛皮底下的是肉、內髒和一些脂肪，牛皮上邊放著牛的胃；另一堆裏都是光禿的骨頭，非常巧妙地裹在牛的板油裏。這一堆還大一些。
宙斯一眼就看穿了他的騙局，認為他分配得不公平，心裏勃然大怒，輪到他選時，故意用雙手抓住那塊白色的板油。他把板油剝開後看見了光禿禿的骨頭，裝出剛剛才發現自己上當受騙的樣子，氣憤地說：“我看得很清楚，你還沒丟掉你騙人的伎倆。”
宙斯決定報複普羅米修斯的欺騙，拒絕給與人類為實現文明所急需的最後的贈品：火。機智的普羅米修斯在邊上想出了一個補救的辦法。他拿了一個堅挺的大茴香枝，到天上悄悄去靠近從旁經過的太陽車，把木枝往那閃亮的火焰裏一杵便得到了火種。他帶著這個火種降到大地上，木堆燃燒的熊熊火光隨即直衝雲霄。當宙斯看見人間竟有照得如此巨大的火光升起時，宙斯的靈魂深處都感到鑽心的疼痛。但是既然人類已經用火，就不能從他們手中把火奪走了。為此宙斯苦思冥想，終於想出了一個新的災害來代替禁止人類用火。宙斯要求技藝高超火神赫維斯托斯為他造出一個美麗少女的形象。
雅典娜由於嫉妒普羅米修斯，已對他不抱好感。所以她故意給這個少女形象披上了閃亮的白色外衣，讓那姑娘兩手撐著罩在臉上的麵紗，頭上戴著飾以鮮花的花冠，束著一個金發帶。神的使者赫耳墨斯讓這迷人的作品獲得說話的能力，愛神阿佛洛狄忒則使她具有一切嫵媚可愛的姿態。宙斯對創造出的這一個出色的害人精很滿意，給她取名潘多拉，意思就是“獲得一切天賜的女子”，因為每一個神都給了她一件使人類遭災受難的贈品。
隨後，宙斯便把這個少女帶到人與神共同漫步的大地上。人人都對這漂亮嬌媚得無與倫比的女子讚不絕口。她走向普羅米修斯過分天真的兄弟厄庇墨透斯，把宙斯的贈品送給他。
普羅米修斯曾警告過他，不要接受奧林帕斯山上宙斯的贈品，以免人類遭到災難。但是厄庇墨透斯對這個警告置若罔聞，甚至連想都沒想，就接納了美麗的少女潘多拉，直到災禍降臨他才感覺到了它並後悔莫及。當時這個女子雙手捧著她的贈品，一個有蓋的大盒子。她來到厄庇墨透斯的身邊後，就立刻揭開了盒蓋，立刻從盒子裏飛出一大群災害，像閃電一般迅速擴散到大地上。惟一的一件贈品，即希望，卻藏在盒底；但潘多拉卻按照眾神之父的旨意趁它沒來得及飛出時，又蓋上了盒蓋，把它永遠鎖在了盒內。
於是災難以各種各樣的形式立時充滿大地、天空和海洋。疾病在人群中四處亂竄，日夜不停又悄無聲響，因為宙斯沒有賦予它們聲音。各種各樣的熱病圍攻大地，而從前緩步潛行在人類中的死神如今也快步如飛地奔跑起來，瘋狂地尋找著病重的人。
此後，為了更殘酷地向普羅米修斯複仇，宙斯把他交給了赫淮斯托斯和兩個仆人——號稱強製和暴力的克剌托斯和比亞。他們奉命把普羅米修斯拖到斯庫提亞的荒野，用粗大沉重的鐵鏈把他鎖定在高加索山的峭壁上。赫淮斯托斯並不願意完成父親所交托的任務，因為他愛這個提坦之子，他知道普羅米修斯是他曾祖父鳥剌諾斯的親緣子孫，是與他出身相同的神的後裔。他為此說了幾句同情的話，不料竟受到粗野的仆從們的斥責，他出於無奈，隻好讓仆從們去完成這個殘酷的任務。這樣，普羅米修斯令人悲哀的被吊在懸崖絕壁上，不僅總是不能睡覺，也從來不能彎一彎疲憊的雙膝。“你將白白地發出多少哀怨和悲歎啊!”赫淮斯托斯對他說，“宙斯的意思是不可改變的，不久前才奪得天國統治權的新神都是冷酷的。”
這個囚徒的痛苦或許將是永久的，或許將延續三萬年之久。盡管他也大聲悲歎，也曾呼喚諸神為他的苦難作證，但他的意誌是堅定不移的，他一直在默默“忍受命中注定的一切。”但從來沒有屈服過，他也曾經預言：新的婚姻將使諸神的主宰者墮落和毀滅。不管宙斯如何威脅他，他也不詳細說明這似明猶暗的預言。
宙斯是說一不二的，也是殘忍狠毒的。他派出一隻鷹每天啄食這個囚徒的肝髒，而那肝髒被吃去多少不久就又重新長出多少。在沒有一個人出來自願受死，替他受罪之前，這種痛苦是不會停止的。
終於，這個不幸者得到解救的一天來到了。普羅米修斯在被吊著忍受了數百年之久可怕的痛苦之後，赫剌克勒斯為了尋找金蘋果，正好路過這裏。當他看到神的後代吊在高加索山上，正被一隻凶鷹不停地啄食肝髒時，他們惻悱憐憫之心頓然而生。於是他把木棒和獅皮甩在身後，彎弓搭箭，一箭就把那隻凶鷹從這個受苦者的肝髒上射了下去。接著，他解開鎖鏈，就把被解放了的普羅米修斯帶走了。但是為了滿足宙斯的條件，他讓自願放棄永生的馬人喀戎作了普羅米修斯的替身。宙斯既然已經作出判決，把普羅米修斯永遠吊在懸崖上受苦，現在為了維持這個判決，必須讓他永遠戴著一個鐵環，鐵環的另一端拴上一塊高加索山崖的石頭。這樣，宙斯才能自豪地說，他的敵人還一直被鎖在高加索山上。